RESUMO
Hyperphosphatemia is a common condition in patients with chronic kidney disease (CKD) and can lead to bone disease, vascular calcification, and increased risks of cardiovascular disease and mortality. Inorganic phosphate (Pi) is absorbed in the intestine, an important step in the maintenance of homeostasis. In CKD, it is not clear to what extent Pi absorption is modulated by dietary Pi. Thus, we investigated 5/6 nephrectomized (Nx) Wistar rats to test whether acute variations in dietary Pi concentration over 2 days would alter hormones involved in Pi metabolism, expression of sodium-phosphate cotransporters, apoptosis, and the expression of matrix extracellular phosphoglycoprotein (MEPE) in different segments of the small intestine. The animals were divided into groups receiving different levels of dietary phosphate: low (Nx/LPi), normal (Nx/NPi), and high (Nx/HPi). Serum phosphate, fractional excretion of phosphate, intact serum fibroblast growth factor 23 (FGF-23), and parathyroid hormone (PTH) were significantly higher and ionized calcium was significantly lower in the Nx/HPi group than in the Nx/LPi group. The expression levels of NaPi-IIb and PiT-1/2 were increased in the total jejunum mucosa of the Nx/LPi group compared with the Nx/HPi group. Modification of Pi concentration in the diet affected the apoptosis of enterocytes, particularly with Pi overload. MEPE expression was higher in the Nx/HPi group than in the Nx/NPi. These data reveal the importance of early control of Pi in uremia to prevent an increase in serum PTH and FGF-23. Uremia may be a determining factor that explains the expressional modulation of the cotransporters in the small intestine segments.
Assuntos
Fatores de Crescimento de Fibroblastos/metabolismo , Intestinos/fisiologia , Hormônio Paratireóideo/metabolismo , Fosfatos/metabolismo , Fósforo na Dieta/metabolismo , Proteínas Cotransportadoras de Sódio-Fosfato Tipo IIa/metabolismo , Animais , Fator de Crescimento de Fibroblastos 23 , Homeostase/fisiologia , Masculino , Ratos , Ratos Wistar , Insuficiência Renal Crônica/metabolismo , Uremia/metabolismoRESUMO
O fósforo é um dos minerais mais abundantes no corpo além de ser essencial para muitos processos biológicos. A homeostase do fósforo depende da absorção no intestino, da excreção renal, da remodelação óssea e de hormônios como o paratormônio, calcitriol e FGF-23. Nos pacientes com doença renal crônica, a excreção urinária de fósforo está comprometida levando à hiperfosfatemia, que contribui para o aumento da morbidade e mortalidade desses pacientes. A absorção intestinal de fósforo no intestino delgado, particularmente via cotransportadores NaP-IIb e PiT-1, é pouco estudada. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos de dietas com diferentes concentrações de fósforo na expressão proteica e gênica dos cotransportadores NaP-IIb e PiT-1, bem como na apoptose dos enterócitos dos diferentes segmentos do intestino delgado de animais controles e urêmicos. Estudamos setenta e seis ratos Wistar machos, inicialmente divididos em dois grupos: controles (C) e urêmicos (Nx). Cada grupo foi subdividido em outros três, de acordo com a concentração de fósforo (P) na dieta: dieta Baixa (0,2%), dieta Padrão (0,54%) e dieta Alta (0,9%). Analisamos parâmetros bioquímicos (creatinina, P, Cai, PTH e FGF-23), a expressão proteica dos cotransportadores, através de Western Blotting, ELISA e imunofluorescência, a expressão gênica por PCR em tempo real e a apoptose dos enterócitos pela técnica TUNEL. Os resultados mostraram que os níveis séricos de creatinina, P, PTH e FGF-23 foram significativamente mais elevados nos animais Nx. Nos animais C com dieta baixa em P observamos aumento da expressão proteica do cotransportador NaP-IIb em todos os segmentos do intestino enquanto, no Nx Baixo, a expressão desse cotransportador foi menor somente no jejuno. Quanto ao PiT-1, sua expressão foi menor no íleo do grupo Nx Alto comparado ao seu respectivo controle. A expressão gênica do cotransportador NaP-IIb foi menor no jejuno do Nx Alto e maior no íleo desse mesmo grupo em relação aos seus...
Phosphorus is one of the most abundant minerals in the body besides being essential for many biological processes. Phosphorus homeostasis depends on absorption in the small intestine, renal excretion, bone remodeling and hormones such as parathyroid hormone, calcitriol and FGF-23. In patients with chronic kidney disease phosphorus urinary excretion is compromised leading to hyperphosphatemia, which contributes to increased morbidity and mortality of these patients. Intestinal absorption of phosphorus in the small intestine, particularly of NaP-IIb and PiT-1 cotransporters is poorly studied. The aim of this study was to evaluate the effects of diets with different concentrations of phosphorus in protein expression and gene of NaP-IIb and PiT-1 cotransporters as well as in apoptosis of enterocytes of different segments of intestine in control and uremic animals. We studied seventy-six male Wistar rats initially divided into two groups: controls (C) and uremic (Nx). Each group was subdivided into three others, according to the phosphorus concentration in the diet: Low diet (0.2% P), Standard diet (0.54% P) and High diet (0.9% P). We analyzed biochemical parameters (creatinine, P, iCa, PTH and FGF-23), protein expression of cotransporters, using Western Blot, ELISA, immunofluorescence, real-time PCR and apoptosis of enterocytes using the TUNEL technique. Results showed that serum creatinine, P, PTH and FGF-23 were significantly higher in Nx animals. In C animals with a diet low in P we observed increase in protein expression of NaP-IIb cotransporter in all segments of the intestine while in low Nx expression of this cotransporter was lower only in jejunum. As for PiT-1 expression was lower in the ileum of the high Nx group compared to their respective control. Gene expression of NaP-IIb cotransporter was lower in the jejunum of high Nx and higher in the ileum of the same group as compared to their respective controls. PiT-1 gene expression was higher in all...
Assuntos
Animais , Ratos , Apoptose , Absorção Intestinal , Intestino Delgado , Fósforo , Insuficiência Renal Crônica , UremiaRESUMO
Secondary hyperparathyroidism (SHPT) is a common complication in patients undergoing hemodialysis. Nutritional counseling is an integral part of treatment, with potential positive impact on retention of calcium and phosphorus. The aim of this study was to monitor the nutritional status during a year of nutritional intervention. Forty-one hemodialysis patients, in the Outpatient Renal Osteodystrophy, Hospital das Clinicas in São Paulo, with a mean age of 43.4 (15.7) years were evaluated. During the evaluation period, some patients underwent parathyroidectomy (PTX) and surgical or chemical analysis was based on three groups according to treatment: diet group (n = 21), PTX chemical group (n = 9) and PTX surgical group (n = 11). Could be evaluated intakes of energy, protein, calcium and phosphorus in the nutrition survey in three days. Weight, height, BMI and% body fat were measured, and biochemical markers of bone metabolism. Dietary measures, and anthropometric and biochemical changes were implemented in early clinical intervention and after one year. There were no significant changes in intakes of energy, protein and calcium during the study, even after nutritional counseling. The dietary phosphorus remained within the recommendations. There were no changes in anthropometric parameters. There was a significant decrease in total serum calcium, ionized calcium, phosphorus, CaxP product and iPTH levels in patients undergoing surgical PTX. Although this practice has shown significant improvement in biochemical parameters of SHPT, dietary control can be effective for non-aggravation of the nutritional status of the parameters of SHPT with low cost.
O hiperparatiroidismo secundário (HPTS) é uma complicação comum em pacientes que realizam hemodiálise. A orientação nutricional é parte integrante do tratamento, com potencial impacto favorável na retenção de cálcio e fósforo. O objetivo deste estudo foi monitorar o estado nutricional durante um ano de intervenção nutricional. Quarenta e um pacientes hemodializados, atendidos no Ambulatório de Osteodistrofia Renal do Hospital das Clínicas, em São Paulo, com média de idade de 43,4 (15,7) anos foram avaliados. Durante o período de avaliação, alguns pacientes foram submetidos à paratiroidectomia (PTX) química ou cirúrgica e a análise foi feita baseada em três grupos, de acordo com o tratamento: grupo dieta (n=21), grupo PTX química (n=9) e grupo PTX cirúrgica (n=11). Puderam ser avaliadas as ingestões de energia, proteína, cálcio e fósforo por inquérito alimentar de três dias. Peso, altura, IMC e % gordura corporal foram mensurados, bem como marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo. As medidas dietéticas, antropométricas e bioquímicas foram executadas no início da intervenção clínica e após um ano. Não houve alterações significativas nas ingestões de energia, proteína e cálcio durante o estudo, mesmo após a orientação nutricional. O fósforo dietético permaneceu dentro das recomendações. Não foram observadas alterações nos parâmetros antropométricos. Houve diminuição significativa no cálcio sérico total, cálcio iônico, fósforo, produto CaxP e níveis de PTHi nos pacientes submetidos à PTX cirúrgica. Embora esta prática tenha apresentado significante melhora nos parâmetros bioquímicos do HPTS, o controle dietético pode ser efetivo para o não-agravo do estado nutricional dos parâmetros do HPTS com baixo custo.
El hiperparatiroidismo secundario (HPTS) es una complicación frecuente en pacientes sometidos a hemodiálisis. consejería nutricional es una parte integral del tratamiento, con un impacto potencial positivo en la retención de calcio y fósforo. El objetivo de este estudio fue monitorear el estado nutricional durante un año de la intervención nutricional. Cuarenta y un pacientes en hemodiálisis, en la osteodistrofia renal para pacientes ambulatorios del Hospital das Clínicas de São Paulo, con una edad media de 43,4 (15,7) años fueron evaluados. Durante el período de evaluación, algunos pacientes fueron sometidos a paratiroidectomía (PTX) y el análisis quirúrgica o química se basa en tres grupos según el tratamiento: grupo de la dieta (n = 21), grupo PTX químicos (n = 9) y PTX quirúrgica grupo (n = 11). ¿Podría ser evaluado la ingesta de energía, proteínas, calcio y fósforo en la encuesta de nutrición en tres días. Peso, talla, índice de masa corporal y el% de grasa corporal fueron medidos, y los marcadores bioquímicos del metabolismo óseo. Medidas dietéticas y cambios antropométricos y bioquímicos se llevaron a cabo en la intervención clínica temprana y después de un año. No hubo cambios significativos en la ingesta de energía, proteínas y calcio durante el estudio, incluso después del asesoramiento nutricional. El fósforo en la dieta se mantuvo dentro de las recomendaciones. No hubo cambios en los parámetros antropométricos. Hubo una disminución significativa en el calcio sérico total, calcio iónico, fósforo, producto CaxP y los niveles de PTH en pacientes sometidos a cirugía PTX. Aunque esta práctica ha demostrado una mejora significativa en los parámetros bioquímicos de SHPT, control de la dieta puede ser eficaz para que no se agrave la situación nutricional de los parámetros de SHPT con bajo costo.
